zooparking.ru

Противомалярийные соединения – убивают диарейных паразитов

Лечение животных
zooparking.ru

Класс соединений, используемых для лечения малярии, также убивает кишечного паразита Cryptosporidium, ведущую причину неизлечимых диарейных заболеваний и смерти молодых животных, – результаты нового исследования, проведенного исследователями в результате сотрудничества нескольких учреждений.

Эти соединения, называемые бициклическими азетидинами, специально нацелены на фермент, ответственный за производство белка внутри паразита, сообщают авторы в журнале Science Translational Medicine.

Это первый раз, когда был подтвержден механизм действия кандидата в лекарство против Cryptosporidium. Открытие новой и эффективной серии соединений с известной мишенью ставит нас на многообещающий путь … для разработки срочно необходимых методов лечения.

Существует острая необходимость, потому что молодые животные умирают от этого возбудителя диареи, и нет ни эффективных лекарств для лечения инфекции, ни вакцины для предотвращения болезни. Пациенты с ослабленным иммунитетом и сельскохозяйственные животные, особенно молодые телята, также очень восприимчивы к Cryptosporidium. Это первый раз, когда у нас была проверка состава, действующего на конкретную цель у этого паразита.

Исследователи начали с проведения широкого аналитического исследования существующих лекарств в поисках тех, которые потенциально могут быть использованы для лечения Cryptosporidium. Изучив многие классы антимикробных соединений, они определили, что бициклические азетидины против малярии являются наиболее многообещающими, и протестировали их против Cryptosporidium.

zooparking.ru

После того, как соединения оказались очень эффективными в уничтожении паразита в культурах клеток, исследователи протестировали их на мышах с ослабленным иммунитетом и инфекциями Cryptosporidium. Они обнаружили, что одна пероральная доза в день в течение четырех дней избавляет мышей от инфекции.

Это исследование предлагает новый способ нацеливания на Cryptosporidium. Примечательно, что поскольку мы перепрофилируем соединения из разрабатываемой противомалярийной программы, это позволяет нам применять идеи этой программы для лечения криптоспоридиоза.

Затем исследователи провели комплексные биохимические и генетические исследования, чтобы определить, как соединения атакуют паразита. Они обнаружили, что бициклические азетидины нацелены на фермент, который производит транспортную РНК, молекулу, которая переносит аминокислоты, когда клетка производит белки. Фермент Cryptosporidium очень похож на фермент паразита, вызывающего малярию, но отличается от аналогичного фермента у людей, что делает его эффективной мишенью для лекарств.

Используя технологию редактирования генов CRISPR-Cas9, исследователи заменили одну букву в ДНК гена Cryptosporidium на целевой фермент, сделав ее достаточно другой, чтобы лекарство не могло атаковать его. Это одно изменение сделало паразита устойчивым к лекарствам, что еще раз подтвердило, что блокирование этого фермента является механизмом, с помощью которого лекарство убивает Cryptosporidium.

Это первый случай, когда подтвержден механизм действия кандидата в лекарство от Cryptosporidium. Это хорошая отправная точка для поиска этих соединений, которую можно  использовать для разработки лекарств. В будущих исследованиях будет проведена дальнейшая оценка безопасности и клинической эффективности, но открытие новой и эффективной серии соединений с известной целью ставит нас на многообещающий путь вперед в этой важной работе по разработке срочно необходимых методов лечения.

Оцените статью
Zoobooking.info
Добавить комментарий

zooparking.ru
Яндекс.Метрика